Основные выводы
- У женщин, принимавших доксициклин, риск потери беременности был выше, чем у тех, кому назначали другие антибиотики по поводу инфекций дыхательных путей или акне.
- Эта тенденция сохранялась как среди женщин с коммерческой страховкой, так и среди участниц государственных программ страхования.
- Хотя доксициклин, как правило, не рекомендуется применять во время беременности, его часто назначают женщинам детородного возраста, некоторые из которых могут не знать о своей беременности.
Когортное исследование показало, что у женщин, принимавших доксициклин на ранних сроках беременности, был повышен риск потери беременности по сравнению с приемом других антибиотиков.
Применение доксициклина при инфекциях дыхательных путей было связано с повышенным риском потери беременности по сравнению с приемом амоксициллина среди беременных женщин как с государственной, так и с частной страховкой (скорректированный относительный риск [aRR] по данным Medicaid 1,40, 95% ДИ 1,28-1,53 и aRR по данным MarketScan 1,54, 95% ДИ 1,41-1,68), сообщили Доктор Альмут Винтерштейн из Флоридского университета в Гейнсвилле и её коллеги.
По сравнению с антибиотиками группы макролидов, доксициклин по-прежнему ассоциировался с повышенным риском потери беременности по этому показанию (aRR по данным MarketScan 1,39, 95% ДИ 1,28-1,51 и aRR по данным Medicaid 1,36, 95% ДИ 1,25-1,48), написали они в журнале Annals of Internal Medicine.
Исследователи обнаружили, что среди пациенток с акне доксициклин был связан со значительно более высоким риском потери беременности, чем местный клиндамицин, среди лиц с частной страховкой (aRR 1,49, 95% ДИ 1,26-1,76), но не с государственной (aRR 1,03, 95% ДИ 0,80-1,33).
«Наши результаты свидетельствуют о том, что врачам вместе с пациентками следует сопоставлять пользу с потенциальным риском потери беременности при рассмотрении вопроса о назначении доксициклина женщинам репродуктивного возраста», — написали они.
Доктор Джанна Моррисон из Аделаидского университета в Австралии, не принимавшая участия в исследовании, в комментариях, опубликованных на сайте Science Media Centre, отметила, что эти результаты важны, поскольку они «предоставляют врачам данные, необходимые для принятия решения о том, какой антибиотик назначать женщинам репродуктивного возраста или на ранних сроках беременности».
Моррисон предупредила, что исследование имеет ограничения, поскольку в нем не изучалось потенциальное влияние на плод, но все же добавила, что полученные данные «могут помочь врачам принимать более обоснованные решения о том, какие антибиотики назначать беременным женщинам, нуждающимся в лечении таких заболеваний, как респираторные инфекции или акне».
Доксициклин, как правило, не рекомендуется применять во время беременности из-за его способности хелатировать кальций, что может привести к изменению цвета зубов и потенциальным проблемам с костями у потомства, отметила Винтерштейн. Тем не менее, его по-прежнему довольно часто назначают женщинам детородного возраста, среди которых могут быть те, кто еще не знает о своей беременности.
Для своего ретроспективного исследования с активным препаратом сравнения Винтерштейн и её коллеги проанализировали данные страховых требований из базы Merative MarketScan (2005–2021 гг.) для пациентов с коммерческой страховкой и Medicaid (1999–2019 гг.) для пациентов с государственной страховкой. Они рассматривали пациенток, получавших доксициклин или антибиотики сравнения в период между зачатием и концом первого триместра (примерно 76 дней).
Беременности с воздействием доксициклина были сопоставлены с аналогичными беременностями, при которых применялись другие антибиотики. В группе сравнения не допускалось применение доксициклина в течение 30 дней до зачатия, однако воздействие других антибиотиков в период наблюдения разрешалось.
В исследование были включены беременные женщины в возрасте от 12 до 55 лет, которые непрерывно состояли в программе страхования за 90 дней до предполагаемого зачатия и до 30 дней после окончания беременности. Многоплодные беременности, воздействие тератогенных препаратов, известные хромосомные аномалии и врожденные пороки развития, выявленные до даты включения в когорту, были исключены, равно как и пациентки с онкологическими заболеваниями.
Первичной конечной точкой была потеря беременности, определяемая как выкидыш или мертворождение на сроке ≥20 недель гестации.
Всего в исследовании приняли участие 218 234 человека. Большинству из них доксициклин был назначен по поводу инфекций дыхательных путей (110 254 в MarketScan и 107 980 в Medicaid), тогда как остальным он назначался для лечения акне (4 719 в MarketScan, 1 917 в Medicaid). Пациентки в базе Medicaid были в среднем моложе, чем в MarketScan, по обоим показаниям.
Авторы отметили ряд ограничений, включая риск остаточного искажения, возможность неправильной классификации, а также то, что врожденные пороки развития не оценивались.
Винтерштейн сообщила, что команда работает над еще одним исследованием, в котором анализируются исходы у живорожденных детей.
Ссылка на источник: Winterstein A, et al «Doxycycline and risk for pregnancy loss: A multi-database, multi-indication cohort study» Ann Intern Med 2026; DOI: 10.7326/ANNALS-26-01647.
