Глюкозамин связан с более быстрым прогрессированием у пациентов с подтвержденной нейродегенерацией.
Основные выводы
- В крупном ретроспективном исследовании прием глюкозамина был связан с более быстрым прогрессированием от легкого когнитивного нарушения к деменции.
- Среди пациентов с болезнью Альцгеймера прием глюкозамина коррелировал с более высоким риском смертности в течение 10 лет.
- Исследователи предположили, что глюкозамин может быть вреден после начала нейродегенерации, но не до нее.
Глюкозамин — популярная добавка при боли в суставах — оказался связан с более быстрым прогрессированием болезни Альцгеймера и худшей выживаемостью пациентов, показало ретроспективное исследование.
Прием глюкозамина был связан с повышением вероятности прогрессирования от легкого когнитивного нарушения до деменции на 25% ( P <0,001) в течение пяти лет, сообщили доктор философии Рамон Сан (Ramon Sun) из Института мозга Макнайта при Университете Флориды в Гейнсвилле и его соавторы.
В 10-летнем анализе выживаемости использование добавки было связано с увеличением риска смертности на 25% среди пациентов с болезнью Альцгеймера или связанными с ней деменциями ( P =0,0023), отметили исследователи в журнале Nature Metabolism.
Десятилетний анализ выживаемости у людей с легким когнитивным нарушением не выявил значимой разницы между теми, кто принимал глюкозамин, и теми, кто его не принимал ( P =0,252). Это позволяет предположить, что некоторые эффекты глюкозамина могут быть специфичны для людей с подтвержденной нейродегенерацией, а не для общей популяции, отметили Сан и коллеги.
«Глюкозамин — одна из самых широко используемых добавок в США, которую принимают около 40 млн человек. Около 8% пациентов в нашей когорте с деменцией принимали его. Это составляет примерно полмиллиона человек только в этой клинической популяции», — сказал Сан.
«Вред, по-видимому, специфичен для мозга, уже находящегося в состоянии нейродегенерации, — указал он. — Более ранняя работа по менделевской рандомизации связывала глюкозамин с более низким риском деменции у когнитивно здоровых взрослых. Наши данные на здоровых мышах согласуются с этим. Добавка выглядит безопасной или, возможно, защитной до начала заболевания, и вредной после».
Результаты были основаны на медицинских картах примерно 24 тыс. пациентов в системе здравоохранения Университета Флориды, у которых с 2012 по 2024 год была диагностирована болезнь Альцгеймера или связанные с ней деменции. В анализ также были включены около 41 тыс. пациентов с легким когнитивным нарушением.
Исследователи отслеживали пациентов, у которых было задокументировано использование глюкозамина в течение как минимум одного года после постановки диагноза деменции или легкого когнитивного нарушения. В целом, около 8% получали глюкозамин. Медиана периода наблюдения составила около 5 лет.
Ретроспективный анализ был частью более крупного проекта, в котором изучались возможные метаболические факторы развития болезни Альцгеймера.
Глюкозамин — это природный аминосахар, вырабатываемый организмом и содержащийся в здоровом хряще. Пациенты с артритом часто принимают добавки с глюкозамином, хотя Американская коллегия ревматологов (American College of Rheumatology) не рекомендует их.
Глюкозамин может проникать через гематоэнцефалический барьер и влиять на пути, формирующие сложные углеводные структуры на белках — процесс, известный как гликозилирование. N-гликозилирование может интегрироваться с патологическими признаками болезни Альцгеймера, возможно, влияя на ее прогрессирование, предположили Сан и коллеги.
Например, на трансгенных мышиных моделях болезни Альцгеймера глюкозамин увеличивал присоединение углеводных остатков к белкам, что приводило к ухудшению когнитивных исходов. Когда команда Сана подавила это присоединение у мышей, память улучшилась.
Исследователи также обнаружили, что присоединение углеводов было значительно повышено в образцах мозга людей с болезнью Альцгеймера по сравнению с контрольными образцами.
«Сигнал о вреде — это не просто эпидемиологическая ассоциация, — отметил Сан. — Накопление N-гликанов в посмертных образцах мозга при болезни Альцгеймера коррелирует со стадией по Брааку. Изотопное отслеживание показывает, что мозг вырабатывает больше N-гликанов, а не то, что нарушается их клиренс».
Полученные данные свидетельствуют о том, что N-гликозилирование является перспективной мишенью для борьбы с болезнью Альцгеймера, отметил доктор философии Ясухико Кизука (Yasuhiko Kizuka) из Университета Гифу в Японии в сопроводительном комментарии.
«Результаты эпидемиологического анализа лиц, принимающих глюкозамин, вместе с результатами приема глюкозамина на мышиных моделях болезни Альцгеймера, обосновывают необходимость проведения в будущем клинического исследования, чтобы определить, ухудшает ли прием глюкозамина у лиц с легким когнитивным нарушением и болезнью Альцгеймера клинические симптомы, — написал Кизука. — Прояснение этих вопросов может проложить путь к пониманию и преодолению болезни Альцгеймера в будущем».
Глюкозамин — это добавка, которую принимает значительная часть пациентов с деменцией и когнитивными нарушениями, при этом в настоящее время нет рекомендаций о прекращении ее приема после постановки диагноза, отметил Сан. «Наши данные говорят о том, что такой разговор должен состояться», — сказал он.
Результаты исследования являются предварительными и требуют валидации, признали исследователи. «Мы оцениваем, какие ингибиторы пути N-гликанов являются кандидатами на проникновение в центральную нервную систему. Несколько таких ингибиторов существуют в исследованиях рака, но ни один из них не был разработан для мозга или протестирован при болезни Альцгеймера», — указал Сан.
«Параллельно мы хотим протестировать отмену препарата у пациентов. Стандартное плацебо-контролируемое рандомизированное исследование было бы неэтичным сейчас, когда у нас есть сигнал о вреде в этой же популяции», — сказал он.
«Самый чистый дизайн — выявить пациентов с болезнью Альцгеймера или легким когнитивным нарушением, которые уже принимают глюкозамин, попросить их прекратить прием и продольно отслеживать когнитивные функции, — добавил он. — Это позволило бы напрямую проверить, замедляет ли отмена добавки снижение когнитивных функций».
Раскрытие информации
Это исследование было поддержано Национальными институтами здравоохранения (National Institutes of Health), программой MBI Gator NeuroScholar и Университетом Флориды.
Сан не сообщил о конфликте интересов. Соавторы сообщили о связях с Maze Therapeutics, Valerio Therapeutics, PTC Therapeutics, Фондом синдрома дефицита Glut1 (Glut1-Deficiency Syndrome Foundation) и Wolters Kluwer.
Кизука не имел конфликтов интересов.
Первичный источник
Nature Metabolism
Ссылка на источник: Hawkinson TR, et al «Hyperglycosylation is a metabolic driver of Alzheimer’s disease» Nat Metab 2026; DOI: 10.1038/s42255-026-01538-4.
Вторичный источник
Nature Metabolism
Ссылка на источник: Kizuka Y «Rise in sugar decoration in Alzheimer’s disease» Nat Metab 2026; DOI: 10.1038/s42255-026-01531-x.
